Direkt zum Inhalt | Direkt zur Navigation

Benutzerspezifische Werkzeuge

Sektionen
Interventionelle Immunologie Köln (CII)
Sie sind hier: Startseite / Forschung / Interventionelle Immunologie Köln (CII)

Interventionelle Immunologie Köln (CII)

Michael von Bergwelt

Leitung

Prof. Dr. med. Dr. rer. nat. Michael v. Bergwelt

Kontakt

Klinik I für Innere Medizin
Uniklinik Köln
Haus 16 UG
Kerpener Str. 62
50937 Köln

Telefon: +49 221 478-86720
Telefax: +49 221 478-88267
E-Mail: [Email protection active, please enable JavaScript.]

 

In den vergangenen Jahren konnte gezeigt werden, dass B-Zellen bei einer Reihe von Erkrankungen eine pathophysiologische Schlüsselrolle einnehmen. Hierzu gehören die Abstoßung von Organtransplantaten, Autoimmunerkrankungen, die Graft-versus-Host-Erkrankung (GvHD) sowie die HIV-Infektion. Neben der Produktion von Antikörpern werden hier antikörperunabhängige Funktionen wie Antigenpräsentation gegenüber T-Zellen, Zytokinsekretion und Induktion von regulatorischen Effekten als zugrundeliegender Mechanismus postuliert.

Zahlreiche Tumorentitäten sind durch ein zum Teil tumorantigenspezifisches B-Zellinfiltrat charakterisiert. Inwieweit und durch welche Mechanismen dieser Teil des Tumormikromilieus zum Tumorwachstum oder zur Tumorkontrolle beiträgt ist weitestgehend unverstanden. Insbesondere sind die genauen Eigenschaften hinsichtlich der Antigenpräsentation gegenüber T-Zellen und deren Bedeutung für Tumorerkrankungen kaum untersucht.

Das übergeordnete Ziel unserer Arbeit ist daher die Charakterisierung der Antigenpräsentationseigenschaften humaner und muriner B-Zellen und B-Zellneoplasien, deren Untersuchung im Kontext des Tumormikromilieus sowie der Entwicklung B-Zell-gerichteter beziehungsweise B-Zell-basierter Immuntherapien für Tumorpatienten.

Wichtig ist, dass der immunologische Mechanismus der Wahl des klinischen Szenarios zugrunde liegt, so dass wir nicht ausschließlich eine Erkrankung untersuchen, sondern immunologische Zusammenhänge im optimalen Krankheitsmodell verstehen und wissenschaftsgetrieben immunbasierte Therapien entwickeln wollen.

Um dies optimal umsetzen zu können bedarf es einer breiten klinischen Vernetzung. Wir freuen uns daher sehr, dass ärztliche Mitarbeiter aus einer Reihe von anderen Kliniken als PostDocs in unserer AG arbeiten und wesentliche Expertise und Zugang zu Patienten mit immun-vermittelten Erkrankungen verschaffen.

Spezifische Ziele

Grundlagenorientierte Forschung

  • Charakterisierung neuer antigenpräsentierender B-Zellsubpopulationen (u.a. Blood 2002, Can Res 2004, J Vis Exp 2009, Blood 2006a, Blood 2006b, Blood 2009, Blood 2011, in revision)
  • Untersuchung tumorinfiltrierender B-Zellen an den Modellen T-NHL und kolorektales Karzinom (J Immunol 2013, Oncotarget 2014, J Clin Oncol 2014)
  • Metabolische Untersuchungen an B Zellen im Kontext des Tumormikromilieus: z.B. Hypoxie (Leukemia 2015, in preparation)

Translationale Forschung

  • Immunmonitoring: Charakterisierung neuer B-Zellsubpopulation bei Tumorerkrankungen (under review)
  • Untersuchung von tumorantigenspezifischen B-Zellen zur bimodalen aktiven Tumortherapie (T-Zellinduktion und Antikörpersynthese in Zusammenarbeit mit Fa Miltenyi) (in revision)
  • Identifikation von Tumor- und Virusantigenen als Grundlage für Therapien mit antigenspezifischen T Zellen (z.B. CAR) (u.a. Can Res 2001, Blood 2003, Int J Can 2005, Clin Can Res 2008, Immunotherapy 2008, Leukemia 2009)
  • Modulation der APC-Funktion von B-Zellen bei GvHD und Transplantatabstoßung z.B. durch HMG-CoA Reduktase Hemmer (Blood 2009, J Immunol 2014)
  • Entwicklung von klinischen Expansionsprotokollen für regulatorische B Zellen (GvHD, Autoimmunerkrankungen)
  • Effekt von Sport auf regulatorische T- und  B Zellen in Zusammenarbeit mit der Deutschen Sporthochschule (in revision)

Klinische Forschung

  • Kombination von Immuntherapie und Radiatio (Abscopaleffekt) (under review)
  • Kombination von genomischer Medizin und Immuntherapie
  • Modulation des Tumormikromilieus durch Antikörper Immunkonjugate in Zusammenarbeit mit Roche und Seattle Genetics (u.a. J Clin Oncol 2013, Transplantation 2013, Cancer Immunol Res 2014, Oncoimmunology 2015, J Clin Oncol 2014)
  • Stammzelltransplantation mit kombinierter GvHD Prophylaxe und Tumortargeting (CD20 Antikörper GA101) (Studie CLL-Tx1 der DCLLSG)
  • TLI/ATG Konditionierung

 

Die Interventionelle Immunologie Köln (CII) ist durch eine Assoziation beziehungsweise Mitgliedschaft in folgenden Strukturen wisenschaftlich vernetzt:

  • Klinik I für Innere Medizin
  • CIO Köln Bonn
  • Zentrum für Molekulare Medizin Köln (ZMMK)
  • Netzwerk zelluläre Therapien NRW
  • Cancer Immunotherapy (CIMT)

Mitarbeiter/Kooperationspartner

AG Leiter
Prof. Dr. Dr. Michael von Bergwelt

PostDocs
Dr. Alexander Shimabukuro-Vornhagen
Priv.-Doz. Dr. Sebastian Theurich
Priv.-Doz. Dr. Udo Holtick
Dr. Hans Becker
Dr. Philipp Gödel
Dr. Kerstin Wennhold
Dr. Sacha Rothschild (Onkologie Basel)
Dr. Hans Schlösser (Chirurgie)
Dr. Axel Lechner (HNO)
Dr. Sandra Zimmer (Urologie)
Yussor Al-Baldawi (Radiologie)

PhD Studenten
Maria Garcia-Marquez
Juliane Iltgen-Breburda

Bachelor Student
Martin Thelen

MTA
Anne Fiedler
Sabrina Reuter

Ausgewählte Publikationen

  • Shimabukuro-Vornhagen A, Schlösser H, von Bergwelt-Baildon M
    The role of non-malignant B cells in the context of CTL019 therapy
    New England Journal of Medicine, (letter), in press. IF 55,87
  • Mueller P, Kreuzaler M, Khan T, Thommen D, Martin K, Glatz K, Savic S, Harbeck N, Nitz U, Gluz O, von Bergwelt-Baildon M, Krepie H, Reddy S, Christgen M, Zippelius A
    Trastuzumab Emtansine (T-DM1) renders HER-2+ breast cancer highly susceptible to CTLA-4/PD-1 blockade
    Science Translational Medicine. IF 15,8. in press.
  • Weinholt M*, Shimabukuro-Vornhagen A*, Wahl P, Schinköthe T, von Bergwelt-Baildon M*, Bloch W*; *shared senior authorship
    Physical exercise modulates the homeostatsis of human regulatory T cells
    Journal of Allergy and Clinical Immunology. IF 12. in press.
  • Schlösser H, Drebber U, Kloth M , Thelen M, Rothschild S, Haase S, Garcia-Marquez M, Wennhold K, Berlth F, Urbanski A, Alakus H, Schauss A, Shimabukuro-Vornhagen A, Theurich S, Warnecke-Eberz U, Stippel D, Zippelius A, Büttner R, Hallek M, Hölscher A, Zander, T, Mönig, SP, von Bergwelt-Baildon M
    PD-L1 expression is an independent prognostic marker in Caucasian patients with gastric cance
    Oncoimmunology. IF 6,3. in press.
  • Klein Gonzalez N*, Wennhold K*, Balkow S, Kondo E, Weber T, Garcia-Marquez M, Grabbe S, Bloch W, von Bergwelt-Baildon M*, Shimabukuro-Vornhagen A*; * Contributed equally.
    In vitro and in vivo imaging of initial B-T cell interactions in the setting of B-cell based cancer immunotherapy
    Oncoimmunology. 2015 Jun 17;4(9):e1038684
  • Theurich S, Schlaak M, Steguweit H, Heukamp LC, Wennhold K, Kurschat P, Rabenhorst A, Hartmann K, Schlösser H, Shimabukuro-Vornhagen A, Holtick U, Hallek M, Stadler R, von Bergwelt-Baildon M
    Targeting tumor infiltrating B cells in cutaneous T-cell lymphoma
    Journal of Clinical Oncology, 2014 Oct 27. IF 18,92
  • Müller P, Martin K, Theurich S, Savic S, Terszowski G, Lardinois D, Heinzelmann-Schwarz VA, Schlaak M, Kvasnicka HM, Spagnoli G, Stephan Dirnhofer S, Speiser DE, von Bergwelt-Baildon M, Zippelius A
    Microtubule-depolymerizing agents used in antibody-drug-conjugates induce anti-tumor immunity by stimulation of dendritic cells
    Cancer Immunology Research., 2014 Aug;2(8):741-55. no IF yet.
  • Shimabukuro-Vornhagen A, Schlößer HA, Gryschok L, Malcher J, Wennhold K, Garcia-Marquez M, Herbold T, Neuhaus LS, Becker HJ, Fiedler A, Scherwitz P, Koslowsky T, Hake R, Stippel DL, Hölscher AH, Eidt S, Hallek M, Theurich S, von Bergwelt-Baildon MS
    Characterization of tumor-associated B-cell subsets in patients with colorectal cancer
    Oncotarget., 2014 Jul 15;5(13):4651-64. IF 6,636
  • Shimabukuro-Vornhagen A, Zoghi S, Liebig TM, Wennhold K, Chemitz J, Draube A, Kochanek M, Holtick U, Scheid C, Theurich S, Hallek M, von Bergwelt-Baildon M
    Inhibition of protein geranylgeranylation specifically interferes with CD40-dependent B cell activation resulting in the acquisition of tolerogenic features and a reduced capacity to induce T cell immunity
    Journal of Immunology, 2014 Nov 15;193(10):5294-305. IF JI 5,52
  • García-Marquez M, Shimabukuro-Vornhagen A, von Bergwelt-Baildon M
    Complex interactions between B cells and dendritic cells
    Blood. 2013 Mar 21;121(12):2367-8.  IF 10,559
  • Theurich S, Malcher J, Wennhold K, Shimabukuro-Vornhagen A, Chemnitz J, Holtick U, Krause A, Kobe C, Kahraman D, Engert A, Scheid C, Chakupurakal G, Hallek M, von Bergwelt-Baildon M.
    Brentuximab vedotin combined with donor lymphocyte infusions for early relapse of Hodgkin lymphoma after allogeneic stem-cell transplantation induces tumor-specific immunity and sustained clinical remission.
    Journal of Clinical Oncology, 2013 Feb 10;31(5):e59-63. IF 18,92
  • Theurich S, Malcher J, Becker HJ, Chemnitz JM, Liebig T, Shimabukuro-Vornhagen A, von Bergwelt-Baildon M.
    Activated primary human B cells efficiently induce early CD40L and CD107a expression in CD4+ T cells.
    Blood . 2011 Nov 24;118(22):5979-80. IF 10,559
  • Theurich S, Fischmann H, Shimabukuro-Vornhagen A, Skoetz N, Chemnitz JM, Holtick U, Scheid C, Beyersmann J, von Bergwelt-Baildon M.
    Polyclonal anti-thymocyte globulins for the prophylaxis of graft-versus-host disease after allogeneic stem cell/bone marrow transplantation (Protocol).
    Cochrane Database of Systematic Reviews 2011, Issue 6. Art. No.: CD009159.IF 6.3
  • von Bergwelt-Baildon MS, Shimabukuro-Vornhagen A, Wendtner CM, Kondo E.
    Identification of native, immunogenic peptides from Cyclin D1.
    Leukemia. 2010 Jan; 24(1):209-11. IF 8.996
  • Shimabukuro-Vornhagen A, Storb R, Hallek M, von Bergwelt-Baildon M.
    The role of B cells in the pathogenesis of GVHD.
    Blood. 2009 Dec 3;114(24):4919-27. IF 10,432
  • Shimabukuro-Vornhagen A, Kondo E, Liebig T, von Bergwelt-Baildon M.
    Activated human B cells: stimulatory or tolerogenic antigen-presenting cells?
    Blood. 2009 Jul 16;114(3):746-7. IF 10,555
  • Shimabukuro-Vornhagen A, Liebig T, von Bergwelt-Baildon MS.
    Statins inhibit human APC function: implications for the treatment of GVHD.
    Blood, 2008 Aug 15;112(4):1544-5. IF 10,432
  • Kondo E, Maecker B, Zeng WY, Nadler LM, Schultze JL, von Bergwelt-Baildon MS.
    Cyclin D1 specific CTL are present in the repertoire of cancer patients: Implications for cancer immunotherapy.
    Clin Cancer Res. 2008 Oct 15;14(20):6574-9. IF 6,488
  • von Bergwelt-Baildon MS, Shimabukuro-Vornhagen A,  Popov A, Klein-Gonzalez N, Fiore F, Debey S, Draube A, Maecker B, Menezes I,  Nadler LM and Schultze JL.
    CD40-activated B-cells express full ’lymph node homing triad’ and induce T-cell chemotaxis: potential as cellular adjuvants.
    Blood 2006 107(7):2786-9. IF 10,131
  • von Bergwelt-Baildon MS*, Popov A*, Saric T, Chemnitz J, Classen S, Stoffel M,  Fiore F, Roth U, Beyer M, Debey S, Wickenhauser C, Hanisch F.-G-, Schultze JL.
    CD25 and indoleamine 2,3-dioxygenase are upregulated by prostaglandin E2 and expressed by tumor-associated dendritic cells in vivo: additional mechanisms of T cell inhibition.
    Blood 2006, 108(1):228-37. IF 10,131* shared first authorship
  • Schultze JL, Grabbe S, von Bergwelt-Baildon MS.
    Dendritic cells and CD40-B cells: Current and new avenues to cancer immunotherapy.
    Trends Immunol, 2004; 25: 659-664. IF 13,075
  • von Bergwelt-Baildon MS, Maecker B, Menezes I, Nadler LM, Schultze JL.
    Correspondence re R. Lapointe et al., CD40-stimulated B lymphocytes pulsed with tumor antigens are effective antigen-presenting cells that can generate specific T cells
    Cancer Res, 2004, 64(11): 4055-6. IF 7,69
  • von Bergwelt-Baildon MS, Vonderheide RH, Maecker B, Hirano N, Anderson KS, Butler MO, Xia Z, Zeng WY, Wucherpfennig KW, Nadler LM, Schultze JL.
    Human primary and memory cytotoxic T lymphocyte responses are efficiently induced by means of CD40-activated B cells as antigen-presenting cells: potential for clinical application.
    Blood 2002; 99: 3319-25. IF 9,273