Labor für Tumorgenetik und Immunologie
Leitung
Kontakt
Uniklinik Köln
Klinik I für Innere Medizin
ZMMK Forschungsgebäude
Ebene 5, Raum 015
Robert-Koch-Str. 21
50931 Köln
Telefon: +49 221 478-89614
Telefax: +49 221 478-97295
E-Mail: hinrich.abken@uk-koeln.de
Forschungsschwerpunkt
Innovative Strategien der adoptiven Immuntherapie von Tumorerkrankungen
Das Labor für Tumorgenetik und Immunologie ist ein Forschungslabor der molekularen Tumor-Immunologie mit besonderem Schwerpunkt in der Entwicklung immuntherapeutischer Strategien zur Behandlung von Tumoren und für die Translation dieser Strategie in die klinische Erprobung.
Ziel unserer Arbeiten ist die Steigerung der Effizienz, Verträglichkeit und Nachhaltigkeit der adoptiven Immuntherapie von Tumoren.
Die adoptive Immuntherapie hat das Ziel, Tumor-Zellen im Patienten durch Applikation von Immunzellen aufzuspüren und zu eliminieren. Dabei verfolgen wir einen neueren Ansatz, der darauf beruht, zytotoxischen T-Zellen des Patienten eine definierte Spezifität für den Tumor zu verleihen. Dieses geschieht durch Expression eines rekombinanten Rezeptor-Moleküls (Immunrezeptor, chimeric antigen receptor CAR), dessen extrazelluläre Domäne von einem Antikörper abgeleitet ist und an ein definiertes Ziel-Antigen auf Tumor-Zellen bindet und dessen intrazelluläre Domäne das Signal für die T-Zell Aktivierung vermittelt. Eine so modifizierte T-Zelle wird durch Bindung an das Ziel-Antigen aktiviert, sezerniert Zytokine und vermittelt die Lyse der Antigen-tragenden Tumorzellen. Um Tumor-Zellen zu erkennen, verwenden wir Bindungsspezifitäten für ein sog. „Tumor-assoziiertes Antigen“, das auf der Oberfläche von Tumoren besonders hoch exprimiert wird, jedoch als „Selbst“-Antigen auch auf gesunden Zellen zu finden ist.
Wir generierten in den letzen Jahren eine Vielzahl derartiger Immunrezeptoren, verbesserten deren Design, exprimierten sie in zytotoxischen T-Zellen gesunder Spender und von Tumorpatienten und wiesen die anti-Tumor Aktivität derartig modifizierter T-Zellen in prä-klinischen Modellen nach.
Unsere derzeitigen Arbeiten konzentrieren sich auf folgende Fragen:
- Wie kann das Design des Immunrezeptors für die Aktivierung von T-Zellen und anderen Immunzellen weiter optimiert werden?
- Kann die Immuntoleranz des Patienten gegenüber seinem Tumor durch Immunrezeptor modifizierte T-Zellen langfristig durchbrochen werden? Kann dem Patienten ein immunologisches Gedächtnis zur Erkennung seines Tumors verliehen werden?
- Wie kann die Immunsuppression im Tumor überwunden werden?
- Welche Tumor-Zellen müssen eliminiert werden, um eine Tumorerkrankung erfolgreich und langfristig zu bekämpfen?
- Wie können wir die Sicherheit des immuntherapeutischen Ansatzes verbessern und mögliche unerwünschte Immunantworten frühzeitig erkennen und unterdrücken?
Wir haben humane und murine Immunrezeptoren gegen eine Vielzahl von Antigenen entwickelt und charakterisiert, u.a. gegen Lymphome, Leukämien, gastrointestinale Tumore, und gegen das Melanom, sowie gegen Virus infizierte Zellen. Außerdem stehen uns transgene Maus-Stämme und klinik-nahe Tumormodelle in der Maus zur Verfügung, um das immuntherapeutische Konzept umfassend bearbeiten zu können.
Durch unsere experimentellen Ergebnisse und durch die enge Zusammenarbeit mit anderen Arbeitsgruppen im In- und Ausland haben wir die Voraussetzungen geschaffen, das Konzept für die Behandlung von Tumoren klinisch zu erproben. Mit Unterstützung der Deutschen Krebshilfe bereiten wir derzeitig eine klinische Studie zur adoptiven Immuntherapie des kutanen Lymphoms vor.
Zellsortierung
Das Labor für Tumorgenetik stellt die "Cell Sorting Core Facility" (CSCF) des Zentrums für Molekulare Medizin Köln (ZMMK) mit besonderer Expertise in der präparativen Sortierung kleiner Zellpopulationen des Immunsystems.
Europäisches Consortium
Die Arbeitgsgruppe hat leitende Funktionen im Europäischen Consortium ATTACK „Adoptive engineered T-cell Targeting to Activate Cancer Killing„ (www.attack-cancer.org) sowie in dem Marie Curie ATTRACT „Advanced Teaching and TRaining for Adoptive Cell Therapy„ Programm.
Mitarbeiter
Gitte Holmen Andersen
(Gastwissenschaftlerin Universität Kopenhagen)
Markus Chmielewski, Dr. rer. nat.
Telefon: +49 221 478-89591
E-Mail: markus.chmielewski@uk-koeln.de
Danuta Chrobok, BTA
Telefon: +49 221 478-89591
E-Mail: dchrobok@uni-koeln.de
Björn Friedrichs, Diplom-Biologe
Telefon: +49 221 478-89591
E-Mail: bjoern.friedrichs@uni-koeln.de
Petra Hofmann, MTA
Telefon: +49 221 478-89850
Nicole Hoffmann, BTA
Telefon: +49 221 478-89591
E-Mail: nicole.hoffmann@uk-koeln.de
Astrid Holzinger, Apothekerin
Telefon: +49 221 478-89591
E-Mail: astrid.holzinger@uni-koeln.de
Andreas Hombach, Dr. med.
Telefon: +49 221 478-89639
E-Mail: andreas.hombach@uk-koeln.de
Birgit Hops, BTA
Telefon: +49 221 478-89591
E-Mail: bhops@uni-koeln.de
Valeri Liebrecht, Apothekerin
Telefon: +49 221 478-89591
E-Mail: valerie.liebrecht@uk-koeln.de
Volha Makhnatkina, Diplom-Biologin
Telefon: +49 221 478-89591
E-Mail: vmakhnat@smail.uni-koeln.de
Alexandra Martyniszyn, Diplom-Biologin
Telefon: +49 221 478 89591
E-Mail: a.martyniszyn@uni-koeln.de
Gunter Rappl, Dr. rer. nat.
Telefon: +49 221 478-89850
E-Mail: gunter.rappl@uni-koeln.de
Tobias Riët, Diplom-Biologe
Telefon: +49 221 478-89591
E-Mail: tobias.riet@uni-koeln.de
Patrick Schmidt, Dr. rer. nat.
Telefon: +49 221 478-89591
E-Mail: patrick.schmidt@uni-koeln.de
Seminare
- Dienstags findet die Laborbesprechung statt.
- Dienstags und donnerstags finden die Projekt-bezogenen Meetings der Arbeitsgruppe statt.
- Donnerstags findet das Klinikseminar der Klinik I für Innere Medizin statt, bei dem die Mitglieder der einzelnen Arbeitsgruppen ihre Arbeit vorstellen.
Stellenausschreibung
Zurzeit sind keine offenen Stellen zu besetzen.
Fördermittel
Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG)
Deutsche José Carreras Leukämie Stifung e.V.
Wilhelm Sander-Stiftung, European Commission, ATTACK Project, ATTRACT (Marie Curie Mobility Program)
Kooperationen
Dr. P. Adams, UCLA, Los Angeles
Prof. T. Blankenstein, Max Delbrück Centrum, Berlin
Prof. K. Chichutek, Paul Ehrlich Institut, Langen
Dr. R. Debets, Erasmus MC, Rotterdam
Prof. Z. Eshhar, Weizmann Institute of Science, Rehovot
Prof. S. Ferrone, Univ. Pittsburgh Cancer Institute, Pittsburgh
Prof. R. Hawkins, Dr. D. Gilham, Patterson Institute, Manchester
Prof. R. Kiessling, Karolinska, Uppsala
Prof. D. v. Laer, Institut für Mikrobiologie, Insbruck
Prof. I. Schmidt-Wolf, Universität Bonn
Prof. T. Schumacher, NCI, Amsterdam
Prof. B. Seliger, Universität Halle-Wittenberg
Prof. H. Stauss, UCL London
Prof. W. Uckert, Max Delbrück Centrum, Berlin
