(Max-Eder-Nachwuchsgruppe der Deutschen Krebshilfe)

Leitung

Priv.-Doz. Dr. med. Dr. rer. nat. Michael v. Bergwelt

Kontakt

Klinik I für Innere Medizin
Uniklinik Köln
Haus 16 UG
Kerpener Str. 62
50937 Köln

Telefon: +49 221 478-88234
Telefax: +49 221 478-5912
E-Mail: michael.bergwelt@uk-koeln.de

Forschungsschwerpunkt

In den letzten zwei Dekaden konnte durch mehrere immuntherapeutische Studien das Potenzial einer antigenspezifischen Immunintervention bei Tumorpatienten belegt werden. Aufgrund neuer technischer Möglichkeiten (Genomics, Proteomics etc.) wächst das Verständnis der Tumor-Wirt Interaktionen rapide, so dass eine Reihe von Mechanismen identifiziert wurde, die für die Tumorkontrolle von großer Bedeutung sind. Deshalb wurden gerade in den letzten Jahren innovative Konzepte zur therapeutischen Induktion einer Immunantwort im Tumorpatienten entwickelt. Wesentlich für einen solchen Ansatz sind die Kombination von geeignetem Antigen und Adjuvans sowie das parallele Durchbrechen regulatorischer Mechanismen.

Ziel der Max-Eder-Gruppe ist die Entwicklung von Histologie-unabhängigen Impfstoffen zur Behandlung von Tumorerkrankungen, sogenannter “universelller Tumorvakzine“. Dieses Ziel wird im Einzelnen aufgrund folgender wissenschaftlicher Aktivitäten umgesetzt.

• Charakterisierung von B-Zellen als Antigen-präsentierende Zellen
  • Biologische Untersuchungen an primären murinen und humanen B-Zellen (zum Beispiel Induktion von Immunität, Tumorregression, Autoimmunität; MHC Klasse II Prozessierung; Homing und Migration)
  • Entwicklung eines GMP-konformen B Zell Systems
  • Untersuchung von CD40-aktivierten B Zellen als zelluläre Adjuvantien bei Tumorvakzinen
• Untersuchung neuer ‚universeller’ Tumorantigene
  • Validierung bereits in vitro charakterisierter Antigene im o.g. Mausmodell (zum Beispiel Cyclin D, Cylin A, hTERT, CYP1B1)
  • Klinische Testung dieser Antigene in CD40-B basierten Vakzinen
• Charakterisierung der tumorbedingten Suppression der Antigenpräsentation durch B Zellen
  • Untersuchung der Rolle tumor-infiltrierender B Zellen (TIB) im kolorektalen Karzinom
  • Charakterisierung des Einflusses löslicher Faktoren wie IL10, TGF- b und PGE 2 auf antigenpräsentierende Zellen

Vision

Langfristiges Ziel ist es, unsere translatorische Plattform zur biologischen Charakterisierung, präklinischen Entwicklung und klinischen Testung von zellulären (und nicht-zellulären) Tumorvakzinen weiter auf- und auszubauen. Diese Plattform wird sich auch zukünftig auf folgende Schwerpunkte fokussieren:

• B Zellen als zelluläre Adjuvantien
• ‚Universelle Tumorantigene’ als ‚Targets’
• Aufheben tumorbedingter Inhibition von B Zellen als APC. Daneben soll die Plattform längerfristig auch zur Kombination mit anderen Therapieansätzen geeignet sein zum Beispiel small molecules, Chemotherapeutika. Vision ist ein Wissenszuwachs beim Durchlaufen der Sequenz Biologie > ‚Präklinik’ > Klinik > ‚Postklinik’ > Biologie: Wissenschaftliche Konzepte aus oben genannten Schwerpunkten sollen zur klinischen Reife entwickelt und dann in Tumorpatienten getestet werden. Anhand von Patientenmaterial sollen diese evaluiert und Fragen formuliert werden (‚Postklinik’), aus denen dann wiederum biologische Erkenntnisse gewonnen werden können.

Mitarbeiter 

Prof. Dr. Dr. Eisei Kondo | Leiter Immune Assessment
Dr. Mathias Kochanek | Oberarzt - Clinical Associate
Dr. Andreas Draube | FA Innere Medizin/Hämatoonkologie - Clinical Associate
Dr. Martin Weihrauch | FA Innere Medizin / Hämatoonkologie - Clinical Associate
Dr. Alexander Shimabukuro-Vornhagen | Arzt, PostDoc
Dr. Udo Holtick | Arzt, PostDoc
Dr. Sebastian Theurich | Arzt, PostDoc
Nela Klein-Gonzalez | Ärztin, Doktorandin im MD/PhD Programm des ZMMK
Tanja Liebig | Dipl.-Biologin, Doktorandin im MD/PhD Programm des ZMMK
Luise Gryschok | Pharmazeutin, Naturwissenschaftliche Doktorandin
Stefanie Rademacher | Zahnärztin, Medizinische Doktorandin
Sharam Zoghi | Medizinischer Doktorand
Anne Fiedler | MTA
Samir Tawdros | Tierpfleger

Ausgewählte Publikationen

Shimabukuro-Vornhagen A, Kondo E, Liebig T, von Bergwelt-Baildon M.
Activated human B cells: stimulatory or tolerogenic antigen-presenting cells?
Blood. 2009 Jul 16;114(3):746-7

Shimabukuro-Vornhagen A, Hallek M, Storb R, von Bergwelt-Baildon M.
The Role of B Cells in the Pathogenesis of Graft-versus-Host Disease.
Blood. 2009 Dec 3;114(24):4919-27

Kondo E, Maecker B, Weihrauch MR, Wickenhauser C, Zeng W, Nadler LM, Schultze JL, von Bergwelt-Baildon MS.
Cyclin D1-specific cytotoxic T lymphocytes are present in the repertoire of cancer patients: implications for cancer immunotherapy.
Clin Cancer Res. 2008; 14(20):6574-9

Shimabukuro-Vornhagen A, Liebig T, von Bergwelt-Baildon MS.
Statins inhibit human APC function: Implications for the treatment of GVHD.
Blood 2008; 112(4):1544-5

von Bergwelt-Baildon, M.S., Popov, A., Saric, T., Chemnitz, J., Classen, S., Stoffel, M., Fiore, F., Roth, U., Beyer, M., Debey, S., et al.
CD25 and indoleamine 2,3-dioxygenase are upregulated by prostaglandin E2 and expressed by tumor-associated dendritic cells in vivo: additional mechanisms of T cell inhibition.
Blood 2006; 108(1):228-37

von Bergwelt-Baildon, M.S. , Shimabukuro-Vornhagen, A., Popov, A., Klein-Gonzalez, N., Fiore, F., Debey, S., Draube, A., Maecker, B., Menezes, I., Nadler, L.M., et al.
(2006) CD40-activated B-cells express full ’lymph node homing triad’ and induce T-cell chemotaxis: potential as cellular adjuvants.
Blood 2006; 107(7): 2786-9

Hirano, N., Butler, M.O., Xia, Z., Ansen, S., von Bergwelt-Baildon, M.S., Neuberg, D., Freeman, G.J., Nadler, L.M.
Engagement of CD83 ligand induces prolonged expansion of CD8+ T cells and preferential enrichment for antigen specificity.
Blood 2006; 107(4):1528-36

Beyer, M., Kochanek, M., Darabi, K., Popov, A., Jensen, M., Endl, E., Knolle, P.A., Thomas, R.K., von Bergwelt-Baildon, M., Debey, S. et al.
Reduced frequencies and suppressive function of CD4+CD25hi regulatory T cells in patients with chronic lymphocytic leukemia after therapy with fludarabin.
Blood 2005; 106(6):2018-25

Schultze JL, Grabbe S, von Bergwelt-Baildon MS.
DCs and CD40-activated B cells: current and future avenues to cellular cancer immunotherapy.
Trends Immunol. 2004; 25(12):659-64

von Bergwelt-Baildon, M.S., Schultze, J.L., Maecker, B., Menezes, I., Nadler, L.M.
Correspondence re R. Lapointe et al., CD40-stimulated B lymphocytes pulsed with tumor antigens are effective antigen-presenting cells that can generate specific T cells. Cancer Res 2003;63:2836-43.
Cancer Res. 2004 64(11):4055-6

; author reply 4056-7

Hirano, N., Butler, M., von Bergwelt-Baildon, M.S., Maecker, B., Schultze, J.L., Kojima,.S., Guinan, E., Nadler, L.M.
Association of anti-kinectin autoantibody with aplastic anemia.
Blood 2003; 102: 4567 - 4575

Maecker, B., Sherr, D.H., Vonderheide, R.H., von Bergwelt-Baildon, M.S., Anderson, K.S., Wucherpfenning, K.W., Nadler, L.M., Schultze, J.L.
(2003) Linking cancer genomics to cancer imunotherapy: cytochrome P450 1B1 is a widely expressed tumor antigen.
Blood 2003; 102(9):3287-94

von Bergwelt-Baildon, M.S. , Vonderheide, R.H., Maecker, B., Hirano, N., Anderson, K.S., Butler, M.O., Xia, Z., Zeng, W.Y., Wucherpfennig, K.W., Nadler, L.M., et al.
(2002) Human primary and memory cytotoxic T lymphocyte responses are efficiently induced by means of CD40-activated B cells as antigen-presenting cells: potential for clinical application.
Blood 2002; 99:3319-25