Part A

Bewertung der Sicherheit von BNT351 nach intravenöser oder subkutaner Verabreichung bei Menschen mit HIV-Infektion.

Ziele

Auftreten von:
•    Mindestens einer unerwünschten Wirkung (AE) zwischen der Verabreichung und 56 Tagen nach der Verabreichung;
•    Mindestens einer schwerwiegenden unerwünschten Wirkung (SAE) zwischen der Verabreichung und dem Ende der Studie;
•    IRRs Grad ≥2 (d. h. AESIs) zwischen Beginn der intravenösen Verabreichung und 72 Stunden nach Beginn der intravenösen Verabreichung.

Bewertung der Reaktogenität von BNT351 nach intravenöser oder subkutaner Verabreichung bei PLWOH

Ziele

Auftreten von:
•    Mindestens einer angefragten lokalen Reaktion (Schmerzen/Empfindlichkeit, Erythem/Rötung, Verhärtung/Schwellung) an der IMP-Verabreichungsstelle vom Zeitpunkt der Verabreichung bis 7 Tage nach der Verabreichung;
•    Mindestens einem angefragten systemischen Ereignis (Erbrechen, Durchfall, Kopfschmerzen, Müdigkeit/Unwohlsein, Myalgie/Arthralgie, Fieber) vom Zeitpunkt der Verabreichung bis 7 Tage nach der Verabreichung.

Bewertung der Serum-PK-Eigenschaften von BNT351 nach intravenöser oder subkutaner Verabreichung bei PLWOH

Ziele

•    Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve von BNT351, vom Zeitpunkt vor der Verabreichung bis zum letzten quantifizierbaren Zeitpunkt (AUClast);
•    Maximale Konzentration (Cmax) von BNT351.

Part B

Bewertung der Sicherheit von BNT351 nach intravenöser Verabreichung bei Menschen mit HIV-Infektion.

Ziele

Auftreten von:
•    Mindestens einer unerwünschten Wirkung (AE) zwischen der Verabreichung und 56 Tagen nach der Verabreichung;
•    Mindestens einer schwerwiegenden unerwünschten Wirkung (SAE) zwischen der Verabreichung und dem Ende der Studie;
•    IRRs Grad ≥2 (d. h. AESIs) zwischen dem Beginn der intravenösen Verabreichung und 72 Stunden nach Beginn der intravenösen Verabreichung;
•    Jede AIDS-definierende Erkrankung oder opportunistische Infektion von der Dosierung bis zum Beginn der cART;
•    Absolute CD4+-T-Zellzahl <350 Zellen/µl oder CD4+-T-Zellzahl <15 % der Gesamtlymphozytenzahl von der Dosierung bis zum Beginn der cART.

Bewertung der Reaktogenität von BNT351 nach intravenöser Verabreichung bei Menschen mit HIV.

Ziele

Auftreten von:
•    Mindestens einer angefragten lokalen Reaktion (Schmerzen/Empfindlichkeit, Erythem/Rötung, Verhärtung/Schwellung) an der IMP-Verabreichungsstelle vom Zeitpunkt der Verabreichung bis 7 Tage nach der Verabreichung;
•    Mindestens einem angefragten systemischen Ereignis (Erbrechen, Durchfall, Kopfschmerzen, Müdigkeit/Unwohlsein, Myalgie/Arthralgie, Fieber) vom Zeitpunkt der Verabreichung bis 7 Tage nach der Verabreichung.

Bewertung der Serum-PK-Eigenschaften von BNT351 nach intravenöser Verabreichung bei PLWH.

Ziele

•    Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve von BNT351, vom Zeitpunkt vor der Verabreichung bis zum letzten quantifizierbaren Zeitpunkt (AUClast);
•    Maximale Konzentration (Cmax) von BNT351.

Bewertung der Auswirkungen der Verabreichung von BNT351 auf die Viruskinetik bei Menschen mit HIV.

Ziele

•    Veränderung der HIV-log10-Plasmavirenlast gegenüber dem Ausgangswert vor Beginn der cART 7, 14, 21, 28, 35, 42, 49 und 56 Tage nach der Verabreichung;
•    Maximale Abnahme der HIV-log10-Plasmavirenlast gegenüber dem Ausgangswert vor Beginn der cART;
•    Zeitraum zwischen der Verabreichung und der niedrigsten Virenlast vor Beginn der cART;
•    Zeit zwischen der Verabreichung und dem viralen Rebound, definiert als Anstieg der HIV-1-RNA-Viruslast um >0,75 log10 cps/ml gegenüber dem Nadir (d. h. der niedrigsten HIV-1-RNA-Viruslast zwischen 7 Tagen nach der Verabreichung (Besuch 3) und dem Beginn der cART).

Part A

Bewertung der Immunogenität von BNT351 nach intravenöser oder subkutaner Verabreichung bei PLWOH.

Ziele

•    Inzidenz nachweisbarer BNT351-ADAs im Serum vom Ausgangswert bis zum Ende der Studie.

Bewertung der Immunogenität von BNT351 nach intravenöser Verabreichung bei Menschen mit HIV.

Ziele

•    Inzidenz nachweisbarer BNT351-ADAs im Serum vom Ausgangswert bis zum Ende der Studie.

Part B

Bewertung der Immunogenität von BNT351 nach intravenöser Verabreichung bei PLWH.

Ziele

•    Inzidenz nachweisbarer BNT351-ADAs im Serum vom Ausgangswert bis zum Ende der Studie.

Bewertung der Auswirkungen der Verabreichung von BNT351 auf die CD4+-T-Zellzahlen bei PLWH.

Ziele

•    Ausmaß der CD4+-T-Zellzahlen bei der Verabreichung und 28 und 56 Tage nach der Verabreichung oder zum Zeitpunkt des Beginns der cART;
•    Veränderung der CD4+-T-Zellzahl gegenüber dem Ausgangswert 28 Tage nach der Verabreichung und zum Zeitpunkt des Beginns der cART.

• Infektiologie/HIV

Part A

Teilnehmer sind nur dann zur Teilnahme an dieser Studie berechtigt, wenn alle folgenden Kriterien bei der Voruntersuchung zutreffen:

1. Sie sind in der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben, und haben vor Beginn aller studienspezifischen Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung gemäß ICH GCP und den lokalen Rechtsvorschriften abgegeben.
2. Sind bereit und in der Lage, die geplanten Besuche, den Behandlungsplan, die geplanten Untersuchungen im Rahmen der Studie (einschließlich der von den Teilnehmern ausgefüllten Tagebücher), Einschränkungen des Lebensstils und andere Anforderungen der Studie einzuhalten. Dazu gehört auch, dass sie in der Lage sind, die Anweisungen im Zusammenhang mit der Studie zu verstehen und zu befolgen.
3. Erklären Sie sich damit einverstanden, ab dem Zeitpunkt der Einwilligung und bis zum letzten geplanten Besuch in dieser Studie nicht an einer anderen Studie mit einem Prüfpräparat teilzunehmen.
4. Sind männliche oder weibliche Personen, die 
   a.    zwischen 18 und 65 Jahre alt sind und 
   b.    zum Zeitpunkt der Einwilligung nach Aufklärung ein Körpergewicht von ≥50 kg und ≤120 kg (nur Kohorte A1: ≤80 kg) haben.
5. Sind zum Zeitpunkt der Aufnahme in die Studie insgesamt bei guter Gesundheit, wie anhand der Krankengeschichte, der körperlichen Untersuchung und der klinischen Beurteilung durch den Prüfer festgestellt wurde.
6. Sind HIV-1 und HIV-2 bei Besuch 0 negativ?
7. Bei Besuch 0 ein negatives Testergebnis für das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) vorweisen.
8. Negatives Testergebnis für Anti-Hepatitis-C-Virus-Antikörper (Anti-HCV). Bei positivem Anti-HCV-Befund muss die HCV-Polymerasekettenreaktion (PCR) negativ sein. Wenn der Teilnehmer eine HCV-Infektion hatte, die zuvor mit direkt wirkenden antiviralen Medikamenten behandelt wurde, muss diese Behandlung gemäß der Krankengeschichte des Teilnehmers mindestens 6 Monate vor Besuch 0 abgeschlossen worden sein.

9. Personen, die:

   a.     vom Prüfer als Personen mit geringer Wahrscheinlichkeit einer HIV-Infektion eingestuft werden und sich verpflichten, bis zum Ende der Studienbesuche Verhaltensweisen zu vermeiden, die mit einer höheren Wahrscheinlichkeit einer HIV-Infektion verbunden sind.
   Zu den Faktoren, die der Prüfer mit dem Teilnehmer besprechen kann, gehören die Anzahl der jüngsten ungeschützten sexuellen Kontakte, alle jüngsten (potenziell) risikoreichen Verhaltensweisen, einschließlich des Austauschs von Geschlechtsverkehr gegen Geld oder Drogen, des Missbrauchs illegaler Drogen oder des übermäßigen Konsums von Alkohol, sowie die Frage, ob der Teilnehmer neue sexuell übertragbare Infektionen hat.
   b.     sich bereit erklären, über die Risiken einer HIV-Infektion zu sprechen;
   c.     sich bereit erklären, sich ab Besuch 0 bis zum letzten geplanten Besuch in dieser Studie kontinuierlich über die Verringerung des HIV-Infektionsrisikos beraten zu lassen.

10. Die folgenden klinischen Laboruntersuchungsergebnisse vorliegen:
    a.    Hämoglobin ≥ 10 g/dl;
    b.    Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.000/µl;
    c.    Thrombozytenzahl ≥ 100.000/µl;
    d.    Kreatinin ≤ 1,4-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN);
    e.    Aspartat-Aminotransferase und Alanin-Transaminase ≤ 2,5-fache ULN.
11. Sind POCBP, die einen negativen Serum-beta-hCG-Schwangerschaftstest haben.
    Teilnehmerinnen, die postmenopausal sind (definiert als 12 Monate ohne Menstruation ohne alternative medizinische Ursache) oder dauerhaft sterilisiert sind (durch medizinische Unterlagen bestätigt), gelten nicht als POCBP und müssen sich daher keinem Schwangerschaftstest unterziehen.
12. Sind POCBP, die sich bereit erklären, eine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung anzuwenden, beginnend mit der Erteilung der Einverständniserklärung und fortlaufend bis zum Ende der Studie.
13. Sind Männer, die unfruchtbar sind oder potenziell fruchtbar sind (d. h. nicht chirurgisch [z. B. durch eine Vasektomie] oder angeboren unfruchtbar sind) und sexuell aktiv mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter sind, die sich bereit erklären, Kondome zu verwenden und ihre Sexualpartnerinnen zu bitten, während der Studie eine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung anzuwenden, beginnend mit der Einwilligung nach Aufklärung und fortlaufend bis zum Ende der Studie.
14. Sind bereit, während der Studie auf die Spende von Keimzellen (Spermien, Eizellen, Oozyten) zum Zwecke der assistierten Reproduktion zu verzichten, beginnend mit der Erteilung der Einverständniserklärung und fortlaufend bis zum Ende der Studie.
15. Stimmen Sie zu, vom Zeitpunkt der Verabreichung des Prüfpräparats bis zum Ende der Studie kein Blut zu spenden.

Part B

Teilnehmer sind nur dann zur Teilnahme an dieser Studie berechtigt, wenn bei der Voruntersuchung alle folgenden Kriterien zutreffen:

1. In der Lage sind, eine informierte Einwilligung zu erteilen, und vor Beginn jeglicher studienspezifischer Verfahren eine schriftliche Einwilligung gemäß ICH GCP und den lokalen Rechtsvorschriften erteilt haben.
2. Sind bereit und in der Lage, die geplanten Besuche, den Behandlungsplan, die geplanten Studienbewertungen (einschließlich der von den Teilnehmern ausgefüllten Tagebücher), Einschränkungen des Lebensstils und andere Anforderungen der Studie einzuhalten. Dazu gehört auch, dass sie in der Lage sind, die Anweisungen im Zusammenhang mit der Studie zu verstehen und zu befolgen.
3. Erklären Sie sich damit einverstanden, ab dem Zeitpunkt der Einwilligung und bis zum letzten geplanten Besuch in dieser Studie nicht an einer anderen Studie mit einem Prüfpräparat teilzunehmen.
4. Sind männliche oder weibliche Personen, die 
   a.    zum Zeitpunkt der Einwilligung nach Aufklärung zwischen 18 und 65 Jahre alt sind und 
   b.    ein Körpergewicht von ≥50 kg und ≤120 kg haben.
5. Sind zum Zeitpunkt der Aufnahme in die Studie insgesamt bei guter Gesundheit, wie anhand der Krankengeschichte, der körperlichen Untersuchung und der klinischen Beurteilung durch den Prüfer festgestellt wurde.
6. Sind bei Besuch 0 HIV-1-positiv und HIV-2-negativ.
7. Bei Besuch 0 ein negatives Testergebnis für das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) vorweisen.
8. Negatives Testergebnis für Anti-Hepatitis-C-Virus-Antikörper (Anti-HCV). Bei positivem Anti-HCV-Befund muss die HCV-Polymerasekettenreaktion (PCR) negativ sein. Wenn der Teilnehmer eine HCV-Infektion hatte, die zuvor mit direkt wirkenden antiviralen Medikamenten behandelt wurde, muss diese Behandlung gemäß der Krankengeschichte des Teilnehmers mindestens 6 Monate vor Besuch 0 abgeschlossen worden sein.
9. Personen, die bei Besuch 0:
   a.    cART-naiv sind und bei denen die HIV-1-Infektion ≤12 Monate vor dem Screening diagnostiziert wurde, 
   oder 
   Personen sind, die die cART abgebrochen haben und bei denen die HIV-1-Infektion ≤12 Monate vor dem Screening oder ≤18 Monate vor dem Screening diagnostiziert wurde, wenn dies nach einer Einzelfallprüfung mit dem medizinischen Monitor des Sponsors als akzeptabel erachtet wird.
   b.    Bei cART-erfahrenen Personen: die cART seit mindestens 4 Wochen abgesetzt haben (wenn die Person eine langwirksame ART eingenommen hat, siehe folgenden Punkt). 
   Für Personen, die die cART abgebrochen haben: Nach Einschätzung des Prüfers in der Lage sind, die Studienverfahren und -bewertungen einzuhalten.
   c.    Noch nie Lenacapavir erhalten haben und in den letzten 6 Monaten keine anderen langwirksamen ARTs erhalten haben (d. h. intramuskuläres Cabotegravir, Cabotegravir-Rilpivirin).
   d.    Bei der Voruntersuchung eine CD4+-T-Zellzahl von ≥ 400 Zellen/µl und einen HIV-1-RNA-Spiegel im Plasma zwischen 1.000 und 100.000 cps/ml aufweisen.
   e.    Bereit sein, die cART zu einem im Protokoll festgelegten Zeitpunkt zu beginnen (56 Tage nach der Dosis oder früher, wenn die Kriterien für einen frühen Beginn der cART erfüllt sind oder nach Ermessen des Prüfarztes).                f.    bereit sind, sich einer Beratung zur Reduzierung des HIV-Übertragungsrisikos zu unterziehen und ein risikoarmes Verhalten beizubehalten, um ihre Partner zu schützen. Die Forscher sollten vorzugsweise Teilnehmer aufnehmen, die nach ihrer medizinischen Einschätzung bereit sind, ihre Partner vor einer HIV-Infektion zu schützen, bereit sind, während der Studie Barriere-Verhütungsmittel beim Geschlechtsverkehr zu verwenden, sich der Auswirkungen einer Verzögerung des Beginns einer ART bewusst sind und deren Partner eine PrEP erhalten. Die Forscher sollten außerdem Tabelle 3 des Partner Protection Package (Dubé et al. 2023) berücksichtigen, um sicherzustellen, dass die Risiken einer HIV-Übertragung angemessen gemindert werden.
10. Die folgenden klinischen Laboruntersuchungsergebnisse vorliegen:
    a.    Hämoglobin ≥ 10 g/dl;
    b.    Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.000/µl;
    c.    Thrombozytenzahl ≥ 100.000/µl;
    d.    Kreatinin ≤ 1,4-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN);
    e.    Aspartat-Aminotransferase und Alanin-Transaminase ≤ 2,5-fache ULN.
11. Sind POCBP, die einen negativen Serum-beta-hCG-Schwangerschaftstest haben.
    Teilnehmerinnen, die postmenopausal sind (definiert als 12 Monate ohne Menstruation ohne alternative medizinische Ursache) oder dauerhaft sterilisiert sind (durch medizinische Unterlagen bestätigt), gelten nicht als POCBP und müssen sich daher keinem Schwangerschaftstest unterziehen.
12. Sind POCBP, die sich bereit erklären, eine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung anzuwenden, beginnend mit dem Zeitpunkt der Einwilligung nach Aufklärung und fortlaufend bis zum Ende der Studie.
13. Sind Männer, die unfruchtbar sind oder potenziell fruchtbar sind (d. h. nicht chirurgisch [z. B. durch eine Vasektomie] oder angeboren unfruchtbar sind) und sexuell aktiv mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter sind, die sich bereit erklären, Kondome zu verwenden und ihre Sexualpartnerinnen zu bitten, während der Studie eine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung anzuwenden, beginnend mit der Einwilligung nach Aufklärung und fortlaufend bis zum Ende der Studie.
14. Sind bereit, während der Studie auf die Spende von Keimzellen (Spermien, Eizellen, Oozyten) zum Zwecke der assistierten Reproduktion zu verzichten, beginnend mit der Erteilung der Einverständniserklärung und fortlaufend bis zum Ende der Studie.
15. Stimmen Sie zu, vom Zeitpunkt der Verabreichung des Prüfpräparats bis zum Ende der Studie kein Blut zu spenden.

Part A

Teilnehmer sind nicht zur Teilnahme an dieser Studie berechtigt, wenn bei der Voruntersuchung eines der folgenden Kriterien zutrifft:

1. Eine medizinische, psychologische oder soziale Erkrankung haben, die nach Ansicht des Prüfers ihr Wohlbefinden bei Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnte oder die die im Protokoll festgelegten Bewertungen oder Verfahren verhindern, einschränken oder verfälschen könnte oder die sich auf die Einhaltung der im Protokoll beschriebenen Anforderungen auswirken könnte.
2. Haben Sie irgendwelche Vorerkrankungen, die die Verabreichung von IMP und/oder die Beurteilung lokaler Reaktionen beeinträchtigen könnten, z. B. Tätowierungen, schwere Narben usw.?
3. Schwanger sind oder stillen oder eine Schwangerschaft planen oder während der Teilnahme des Teilnehmers an der Studie Kinder zeugen möchten.
4. Innerhalb von 30 Tagen vor Erhalt des IMP eine größere Operation hatten oder sich noch nicht vollständig von einer Operation erholt haben oder während der Zeit, in der die Teilnehmer voraussichtlich an der Studie teilnehmen werden, eine größere Operation geplant haben, die nach Ansicht des Prüfers ihr Wohlbefinden beeinträchtigen könnte, wenn sie an der Studie teilnehmen.
5. Have received an HIV vaccination or HIV bNAb in another clinical trial.
6. Erhalten eine laufende Therapie gegen eine Infektion mit Mycobacterium tuberculosis.
7. Bei der Voruntersuchung und/oder bei Besuch 1 liegt eine Hypertonie ≥ Grad 2 gemäß DAIDS-Einstufungsskala vor.
8. Leiden Sie an einer Blutungsneigung oder einer Erkrankung, die mit verlängerten Blutungen einhergeht und nach Ansicht des Prüfarztes eine intravenöse oder subkutane Verabreichung kontraindiziert wäre?
9. Leiden an Diabetes mellitus Typ 1 oder Typ 2, definiert als Hämoglobin A1c ≥ 6,5 % bei der Voruntersuchung.
   (Nicht ausgeschlossen: Eine Vorgeschichte von isoliertem Schwangerschaftsdiabetes.)
10. In den letzten 3 Jahren Anfälle gehabt haben oder in den letzten 3 Jahren Medikamente zur Vorbeugung oder Behandlung von Anfällen eingenommen haben.
11. Eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate von <45 ml/min/1,73 m² gemäß der Kreatinin-Gleichung zur Epidemiologie chronischer Nierenerkrankungen von 2021 (Inker et al. 2021) aufweisen.
12. Leiden Sie derzeit an einer fieberhaften Erkrankung (Körpertemperatur >38,0 °C/>100,4 °F) oder einer anderen akuten Erkrankung innerhalb von 48 Stunden vor der Verabreichung des IMP. 
    Personen, die dieses Kriterium erfüllen, können innerhalb des Screening-Zeitraums einen neuen Termin erhalten. Personen mit einer Körpertemperatur von ≤38,0 °C/≤100,4 °F können nach Ermessen des Prüfers in die Studie aufgenommen werden.
13. Innerhalb von 14 Tagen vor oder nach der Verabreichung des Prüfpräparats einen von der FDA/EMA zugelassenen Impfstoff erhalten haben oder erhalten wollen oder innerhalb von 28 Tagen vor oder nach der Verabreichung des Prüfpräparats einen Lebendimpfstoff erhalten haben oder erhalten wollen.
    Wenn möglich, sollten Standardimpfungen unter Berücksichtigung der Verabreichung des Prüfpräparats geplant werden. Medizinisch indizierte Impfungen (z. B. gegen Tollwut, Tetanus) sind in dringenden Fällen nach Ermessen des Prüfarztes zulässig.
14. Klinisch signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankungen wie Myokardinfarkt, Schlaganfall, symptomatische Arrhythmie, Herzinsuffizienz oder jede andere klinisch signifikante Herzerkrankung nach Einschätzung des Prüfarztes.
15. In den letzten 5 Jahren vor der Untersuchung eine bösartige Erkrankung durchgemacht haben. Ausnahmen sind Plattenepithelkarzinome und Basalzellkarzinome der Haut sowie Karzinome in situ des Gebärmutterhalses oder eine bösartige Erkrankung, bei der nach Einschätzung des Prüfarztes das Risiko eines erneuten Auftretens minimal ist.
16. Bekannte oder vermutete Beeinträchtigung/Veränderung der Immunfunktion oder Immunschwäche, einschließlich der Einnahme von Immunstimulanzien, Immunmodulatoren, Immunsuppressiva, Immunglobulinen, Blutprodukten oder oralen oder parenteralen Steroiden innerhalb von 60 Tagen vor Tag 1 oder geplante Verabreichung während der Studie.
    Es gilt folgende Ausnahme: Die Verwendung von inhalativen, intranasalen, topischen oder lokal injizierten Kortikosteroiden (z. B. intraartikuläre oder intrabursale Verabreichung) ist zulässig.
17. Eine Vorgeschichte von generalisierter Urtikaria oder Angioödemen oder von Allergien, Anaphylaxie, Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber humanen oder humanisierten Antikörpern oder gegenüber den Hilfsstoffen von BNT351 (Histidinpuffer mit Arginin-HCl und Polysorbat 80) haben.
18. Verwendung eines IMP innerhalb von 28 Tagen vor Verabreichung der Studienbehandlung in dieser Studie oder laufende Teilnahme an der aktiven Behandlungsphase einer anderen interventionellen klinischen Studie.
19. Sind schutzbedürftige Personen gemäß der Definition in ICH E6, d. h. Personen, deren Bereitschaft zur Teilnahme an einer klinischen Prüfung durch die Erwartung, ob gerechtfertigt oder nicht, von Vorteilen im Zusammenhang mit der Teilnahme oder durch die Erwartung von Vergeltungsmaßnahmen seitens höhergestellter Personen im Falle einer Verweigerung der Teilnahme unangemessen beeinflusst werden kann? Dies umfasst alle Mitarbeiter des Sponsors, der Prüfstelle oder von Dritten (z. B. CRO, Lieferanten), die direkt an der Durchführung der Studie beteiligt sind, sowie deren Familienangehörige oder Unterhaltsberechtigte und alle Mitarbeiter der Prüfstelle, die anderweitig vom Prüfer beaufsichtigt werden.

Part B

Teilnehmer sind nicht zur Teilnahme an dieser Studie berechtigt, wenn bei der Voruntersuchung eines der folgenden Kriterien zutrifft:

1. Eine medizinische, psychologische oder soziale Erkrankung haben, die nach Ansicht des Prüfers ihr Wohlbefinden bei Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnte oder die die im Protokoll festgelegten Bewertungen oder Verfahren verhindern, einschränken oder verfälschen könnte oder die sich auf die Einhaltung der im Protokoll beschriebenen Anforderungen auswirken könnte.
2. Haben Sie irgendwelche Vorerkrankungen, die die Verabreichung von IMP und/oder die Beurteilung lokaler Reaktionen beeinträchtigen könnten, z. B. Tätowierungen, schwere Narben usw.?
3. Schwanger sind oder stillen oder eine Schwangerschaft planen oder während der Teilnahme des Teilnehmers an der Studie Kinder zeugen möchten.
4. Innerhalb von 30 Tagen vor Erhalt des IMP eine größere Operation hatten oder sich noch nicht vollständig von einer Operation erholt haben oder während der Zeit, in der die Teilnehmer voraussichtlich an der Studie teilnehmen werden, eine größere Operation geplant haben, die nach Ansicht des Prüfers ihr Wohlbefinden beeinträchtigen könnte, wenn sie an der Studie teilnehmen.
5. Eine HIV-Impfung oder HIV-bNAb in einer anderen klinischen Studie erhalten haben.
6. Erhalten eine laufende Therapie gegen eine Infektion mit Mycobacterium tuberculosis.
7. Haben eine Vorgeschichte opportunistischer Infektionen/AIDS-definierender Erkrankungen gemäß CDC 2014 
8. Eine Vorgeschichte einer multiresistenten HIV-1-Infektion, definiert als Resistenz gegen drei oder mehr Klassen von HIV-Medikamenten.
9. Bei der Voruntersuchung und/oder bei Besuch 1 liegt eine Hypertonie ≥ Grad 2 gemäß DAIDS-Einstufungsskala vor.
10. Leiden Sie an einer Blutungsneigung oder einer Erkrankung, die mit verlängerten Blutungen einhergeht und nach Ansicht des Prüfarztes eine intravenöse oder subkutane Verabreichung kontraindiziert wäre?
11. Leiden an Diabetes mellitus Typ 1 oder Typ 2, definiert als Hämoglobin A1c ≥ 6,5 % bei der Voruntersuchung.
    (Nicht ausgeschlossen: Eine Vorgeschichte von isoliertem Schwangerschaftsdiabetes.)
12. In den letzten 3 Jahren Anfälle gehabt haben oder in den letzten 3 Jahren Medikamente zur Vorbeugung oder Behandlung von Anfällen eingenommen haben.
13. Eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate von <45 ml/min/1,73 m² gemäß der Kreatinin-Gleichung zur Epidemiologie chronischer Nierenerkrankungen von 2021 (Inker et al. 2021) aufweisen.
14. Leiden Sie derzeit an einer fieberhaften Erkrankung (Körpertemperatur >38,0 °C/>100,4 °F) oder einer anderen akuten Erkrankung innerhalb von 48 Stunden vor der Verabreichung des IMP. 
    Personen, die dieses Kriterium erfüllen, können innerhalb des Screening-Zeitraums einen neuen Termin erhalten. Personen mit einer Körpertemperatur von ≤38,0 °C/≤100,4 °F können nach Ermessen des Prüfers in die Studie aufgenommen werden.
15. Innerhalb von 14 Tagen vor oder nach der Verabreichung des Prüfpräparats einen von der FDA/EMA zugelassenen Impfstoff erhalten haben oder erhalten wollen oder innerhalb von 28 Tagen vor oder nach der Verabreichung des Prüfpräparats einen Lebendimpfstoff erhalten haben oder erhalten wollen.
    Wenn möglich, sollten Standardimpfungen unter Berücksichtigung der Verabreichung des Prüfpräparats geplant werden. Medizinisch indizierte Impfungen (z. B. gegen Tollwut, Tetanus) sind in dringenden Fällen nach Ermessen des Prüfarztes zulässig.
16. Klinisch signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankungen wie Myokardinfarkt, Schlaganfall, symptomatische Arrhythmie, Herzinsuffizienz oder jede andere klinisch signifikante Herzerkrankung nach Einschätzung des Prüfarztes.
17. Eine Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre vor der Untersuchung. Ausnahmen sind Plattenepithelkarzinome und Basalzellkarzinome der Haut sowie Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder eine Malignität, bei der nach Einschätzung des Prüfarztes das Risiko eines Rezidivs minimal ist. Jede Malignität, die gemäß Ausschlusskriterium Nr. 7 als AIDS-definierende Erkrankung gilt, führt unabhängig vom wahrgenommenen Risiko eines Rezidivs zum Ausschluss. 
18. Bekannte oder vermutete Beeinträchtigung/Veränderung der Immunfunktion oder Immunschwäche (außer HIV-Infektion), einschließlich der Einnahme von Immunstimulanzien, Immunmodulatoren, Immunsuppressiva, Immunglobulinen, Blutprodukten oder oralen oder parenteralen Steroiden innerhalb von 60 Tagen vor Tag 1 oder geplante Verabreichung während der Studie.
    Es gilt folgende Ausnahme: Die Verwendung von inhalativen, intranasalen, topischen oder lokal injizierten Kortikosteroiden (z. B. intraartikuläre oder intrabursale Verabreichung) ist zulässig.
19. Eine Vorgeschichte von generalisierter Urtikaria oder Angioödemen oder von Allergien, Anaphylaxie, Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber humanen oder humanisierten Antikörpern oder gegenüber den Hilfsstoffen von BNT351 (Histidinpuffer mit Arginin-HCl und Polysorbat 80) haben.
20. Verwendung eines IMP innerhalb von 28 Tagen vor Verabreichung der Studienbehandlung in dieser Studie oder laufende Teilnahme an der aktiven Behandlungsphase einer anderen interventionellen klinischen Studie.
21. Sind schutzbedürftige Personen gemäß der Definition in ICH E6, d. h. Personen, deren Bereitschaft zur Teilnahme an einer klinischen Prüfung durch die Erwartung, ob gerechtfertigt oder nicht, von Vorteilen im Zusammenhang mit der Teilnahme oder durch eine Vergeltungsmaßnahme seitens höhergestellter Mitglieder einer Hierarchie im Falle einer Verweigerung der Teilnahme unangemessen beeinflusst werden kann. Dies umfasst alle Mitarbeiter des Sponsors, der Prüfstelle oder von Dritten (z. B. CRO, Lieferanten), die direkt an der Durchführung der Studie beteiligt sind, sowie deren Familienangehörige oder Unterhaltsberechtigte und alle Mitarbeiter der Prüfstelle, die anderweitig vom Prüfer beaufsichtigt werden.