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Forschung
Informationen

Sonstige - CRSP-AID-501

PrüfplancodeISRCTNEudraCTClinicaltrials.govDRKS
31884NCT07549698

Eine Phase-1/2-Studie zur Dosisevaluierung der Sicherheit und vorläufigen Wirksamkeit von Anti-CD19-allogenen CRISPR-Cas9-modifizierten T-Zellen (CTX112) bei erwachsenen Teilnehmern mit rezidivierten/refraktären hämatologischen Autoimmunerkrankungen

Status: Aktiv

Studienziel / Fragestellung

Primäres Prüfziel

  • Bewertung der Sicherheit von CTX112 bei erwachsenen Teilnehmern mit r/r hämatologischen AID, einschließlich ITP oder wAIHA.

Sekundäre Prüfziele

  • Bewertung der PD-Reaktion auf CTX112 bei erwachsenen Teilnehmern mit ITP oder wAIHA.
  • Bewertung der PK von CTX112 bei erwachsenen Teilnehmern mit ITP oder wAIHA.
  • Bewertung der vorläufigen Wirksamkeit von CTX112 bei erwachsenen Teilnehmern mit ITP oder wAIHA.
  • Weitere Charakterisierung der Sicherheit von CTX112 bei erwachsenen Teilnehmern mit ITP und wAIHA.

Diagnose

  • Immunthrombozytopenie (ITP)
  • Warm-Autoimmunhämolytische Anämie (WAIHA)

 r/r primäre ITP und r/r primäre WAIHA

Patientenmerkmale

Alter

18 - 99

Einschlusskriterien

  • Körpergewicht >40 kg.
  • Die Probanden müssen freiwillig eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen und bereit und in der Lage sein, alle Studienanforderungen zu erfüllen.
  • Für Probanden mit ITP:
    • Diagnose einer refraktären oder rezidivierenden primären ITP.
    • Thrombozytenzahl <30 K/uL beim Screening.
  • Für Probanden mit WAIHA:
    • Diagnose einer rezidivierten oder refraktären primären WAIHA.
    • Hämoglobin (Hb)-Spiegel <10 g/dl beim Screening.
    • Anzeichen einer aktiven Hämolyse (z. B. Haptoglobin ≤ 40 mg/dl und Gesamt- oder indirektes/unkonjugiertes Bilirubin über dem oberen Normwert (ULN)).
    • Positiver direkter Antiglobulintest (DAT) (IgG- oder IgG + Komplement-C3d-Muster oder IgM-Warm-Autoantikörper [positiver dualer DAT]).
  • Mindestens 2 vorherige Therapielinien, darunter möglicherweise eine Splenektomie, mit einer Anamnese einer Reaktion auf eine immunmodulatorische Therapie (z. B. Rituximab, Bruton-Tyrosinkinase [BTK]-Inhibitor, intravenöses IVIG). Bei Probanden mit ITP: Als vorheriges Ansprechen gelten 2 oder mehr Thrombozytenzahlen ≥ 50 K/µL mit einem Anstieg von ≥ 20 K/µL gegenüber dem Ausgangswert. Bei Probanden mit WAIHA: Als vorheriges Ansprechen gelten 2 oder mehr Hb-Werte von > 10 g/dL. 
  • Karnofsky-Leistungsskala ≥70 %.
  • Erfüllt die Organfunktionskriterien für eine LD-Chemotherapie und eine CAR-T-Zell-Infusion.
  • Ausreichende Organfunktion
  • [...]

Ausschlusskriterien

  • Sekundäre ITP oder WAIHA in Verbindung mit einer Grunderkrankung, z. B. chronischer lymphatischer Leukämie (CLL), Virusinfektion oder medikamentenbedingt.
  • Vorherige Behandlung mit Anti-CD19-Therapie oder einer Gentherapie oder genetisch veränderten Zelltherapie.
    Vorherige Transplantation eines soliden Organs (z. B. Herz, Leber, Niere, Lunge) oder hämatopoetischer Zellen.
  • Eine andere aktive Autoimmunerkrankung neben der untersuchten Erkrankung, die erhöhte Sicherheitsrisiken darstellen und/oder die Beurteilung der Erkrankung erschweren könnte.
  • Vorliegen einer klinisch signifikanten Pathologie des Zentralnervensystems (ZNS) oder einer anderen Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die CAR-T-bedingten Toxizitäten erhöhen könnte.
  • Bekannte Kontraindikation für Cyclophosphamid, Fludarabin oder einen der Hilfsstoffe des Produkts CTX112.
  • Aktive oder wiederkehrende bakterielle, virale oder pilzbedingte Infektion, die systemische Antiinfektiva erfordert und nach Einschätzung des Prüfers in Absprache mit dem Sponsor ein erhebliches Risiko für Personen darstellt, die eine CAR-T-Zelltherapie erhalten.
  • Aktive Tuberkulose oder latente Tuberkulose ohne Abschluss einer geeigneten Behandlung. Probanden mit unklaren Ergebnissen können nach Rücksprache mit dem Sponsor berücksichtigt werden.
  • Positiv für das Vorliegen des humanen Immundefizienzvirus (HIV) Typ 1 oder 2, Hepatitis-B-Virus in der Anamnese oder aktive Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion. Probanden mit einer HCV-Infektion in der Vorgeschichte, die eine Behandlung abgeschlossen haben und eine dokumentierte nicht nachweisbare Viruslast (durch quantitative Polymerase-Kettenreaktion) aufweisen.

  • Malignität in den letzten 5 Jahren (mit Ausnahme von nicht-melanotischem Hautkrebs und anderen Krebsarten, deren Wiederauftreten vom Prüfer und Sponsor als unwahrscheinlich eingestuft wird).

  • Bekannte Präsenz einer prämalignen Knochenmarkerkrankung wie dem myelodysplastischen Syndrom, entweder aufgrund einer Knochenmarkpathologie innerhalb der letzten 12 Monate oder aufgrund eines darauf hindeutenden Mutationsspektrums im peripheren Blut.

  • Nur bei ITP: Gleichzeitige Einnahme von Antikoagulanzien und Thrombozytenaggregationshemmern wie Aspirin, nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAR) und Thienopyridinen innerhalb einer Woche vor der CTX112-Infusion.

  • [...]

Studiendesign

Phase I/II, Multizentrisch, Prospektiv, Tumorbiologie, Infektion und Immunität, Einarmig, Open Label

Dokumente (passwortgeschützt)

Zum Downloadbereich

Prüfzentren

Köln

Klinik I für Innere Medizin

Studienbüro

Status

Aktiv

Prüfer (Hauptprüfer im Zentrum)

Dr. med. Ruth Flümann (geb. Waßermann)

Stellvertretender Prüfer

  • PD Dr. Dr. med. Udo Holtick

Studienkontakt im Prüfzentrum