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Forschung
Informationen

Chronische lymphatische Leukämien - RESOLVE trial

PrüfplancodeISRCTNEudraCTClinicaltrials.govDRKS
NCT06550229

MRD-Register und multizentrische, randomisierte, kontrollierte, pragmatische Studie zu Standardintensität und reduzierter Intensität der Konsolidierungsbehandlung bei MRD-negativen Patienten mit AML oder CLL (RESOLVE-Studie)

Status: Aktiv

Studienziel / Fragestellung

Primäres Prüfziel

  • MRD-Register für AML-Patienten: Bestimmung der Häufigkeit von MRD-negativen kompletten Remissionen (CR), CR mit unvollständiger hämatologischer Erholung
    (CRi) und CR mit partieller hämatologischer Erholung (CRh) in der registrierten Kohorte von AML-Patienten mit intermediärem ELN intermediärem Risiko, die mit einer Standard-Induktions Chemotherapie für 1-2 Zyklen behandelt wurden
  • MRD-Register für CLL-Patienten: Bestimmung der Häufigkeit nicht nachweisbarer MRD (uMRD) bei therapienaiven CLL-Patienten, die mit
    7 oder 9 Zyklen lang behandelt wurden, je nach Behandlungsschema
  • RESOLVE-Studie Arm A (AML): Untersuchung der Nichtunterlegenheit der Konsolidierung mit nicht-alloHCT (Gruppe 2) gegenüber der Konsolidierung mit alloHCT (Gruppe 1) in Bezug auf Gesamtüberleben (OS) bei AML-Patienten mit mittlerem Risiko Patienten, die nach 1-2 Zyklen Induktionschemotherapie MRD-negativ getestet wurden
  • RESOLVE-Studie Arm B (CLL): Nachweis einer geringeren durchschnittlichen Gesamtbelastung mit unerwünschten Ereignissen der ersten 6 Monate nach der Randomisierung bei CLL-Patienten mit uMRD, die die Behandlung zum Zeitpunkt der Randomisierung abbrachen (Behandlungsgruppe 4), im Vergleich zu denjenigen, die eine Behandlung mit fester Dauer gemäß der Patienten, die eine Behandlung mit fester Dauer gemäß der Standardbehandlung abschließen (Behandlungsgruppe 3)
  • […]

Sekundäre Prüfziele

  • MRD-Register für AML-Patienten: 
    • Bewertung der Ansprechrate nach 1-2 Zyklen Chemotherapie
      Chemotherapie
    • Ermittlung der Gründe für die Nichtteilnahme an der RESOLVE Studie
  • MRD-Register für CLL-Patienten:
    • Bewertung der Häufigkeit von uMRD
    • Ermittlung der Gründe für die Nichtteilnahme an der RESOLVE-Studie
      Studie
  • RESOLVE-Studie Arm A (AML):
    • Bewertung der kumulativen Inzidenz von Rückfällen (CIR)
  • RESOLVE-Studie Arm B (CLL):
    • Bewertung der Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen ohne Berücksichtigung von Labor-AEs
    • Bewertung der Dauer des Ansprechens
  • […]

Diagnose

  • Chronische lymphatische Leukämie (CLL)

AML, CLL 

Patientenmerkmale

Alter

18 - 70

Einschlusskriterien

  • MRD-Register, Arm A (AML): 
    • Neu diagnostizierte de novo AML- oder MDS/AML-Patienten gemäß ICC 2022 oder neu diagnostizierte AML- oder MDS-IB2-Patienten gemäß WHO 2022-Klassifikationen.
      Zur besseren Lesbarkeit werden AML, MDS/AML oder MDS-IB2 allgemein als
      AML-Patienten.
    • die für eine intensive Induktionschemotherapie vorgesehen sind oder sich einer solchen unterziehen
    • Geeignet oder potenziell geeignet für eine alloHCT
    • Unbekanntes ELN 2022-Risiko oder bekanntes intermediäres ELN 2022-Risiko 
  • MRD-Register, Arm B (CLL):
    • Diagnose von CLL oder kleinem lymphatischem Lymphom (SLL)
      Zur besseren Lesbarkeit werden „CLL- oder SLL-Patienten“ allgemein als „CLL
      Patienten“ bezeichnet.
    • Behandlungsnaive CLL/SLL-Patienten oder Patienten, die in den ersten 4 Monaten der Behandlung eine Erstlinienbehandlung erhalten
      Patienten aller Geschlechter, Alter ≥ 65 Jahre
    • Aktive, behandlungsbedürftige Erkrankung gemäß Internationalem Workshop über chronische Lymphatische Leukämie (iwCLL) 
    • Vorgesehen für eine Behandlung mit einem Therapieschema mit fester Dauer oder in Behandlung
    • Bekannter Immunphänotyp von CLL-Zellen, der für die MRD-Bestimmung geeignet ist (wie bei der MRD-Bestimmung bei der Registrierung durch ein nationales MRD-Referenzlabor
  • RESOLVE-Studie, Arm A (AML): 
    • Neu diagnostizierte de novo AML oder MDS/AML-Patienten gemäß ICC 2022 oder neu diagnostizierte AML oder MDS-IB2-Patienten gemäß WHO 2022
      Klassifizierungen
      Zur besseren Lesbarkeit werden AML-, MDS/AML- oder MDS-IB2-Patienten im Allgemeinen als AML-Patienten bezeichnet.
    • Mittleres Risiko gemäß den ELN-Empfehlungen 2022
      AML-Patienten, die eine CR, CR mit unvollständiger hämatologischer Erholung (CRi) oder CR mit partieller hämatologischer Erholung (CRh) nach intensiver Induktionstherapie
    • AML-Patienten, die nach 1 - 2 Zyklen Standard Induktions-/ Konsolidierungschemotherapie gemäß einem zertifizierten (RESOLVE) MRD-Labor MFC-MRD-negativ (Cutoff <0,1%) im Knochenmark sind; die letzte Bewertung muss MRD-negativ sein
    • Patienten aller Geschlechter, Alter 18-70 Jahre zum Zeitpunkt der Registrierung
      Eignung für eine alloHCT nach Einschätzung des Prüfarztes
      Geeignete alloHCT
    • RESOLVE-Studie, Arm B (CLL):
      Diagnose CLL oder SLL Zur besseren Lesbarkeit werden „CLL- oder SLL-Patienten“ allgemein als „CLL-Patienten“ bezeichnet.
    • Patienten aller Geschlechter, Alter ≥ 65 Jahre zum Zeitpunkt der Registrierung
    • Nicht nachweisbare MFC-MRD im peripheren Blut gemäß einem zertifizierten
      (ERIC/RESOLVE) MRD-Labor bei C7D1 UND C8D1 (Venetoclax + Anti-CD20
      MoAb) oder C9D1 UND C10D1 (Venetoclax + BTKi Ibrutinib).
    • MRD-Negativität oder uMRD vor der Randomisierung wird bestätigt, wenn MRD bei einem Sensitivitätsniveau von <10-4 (uMRD4 oder uMRD5) bei MRD1 (C7D1 oder C9D1) und <10-5 (uMRD5) bei MRD2 (C8D1 oder C10D1) nicht nachweisbar ist.
  • […]

 

Ausschlusskriterien

  • MRD-Register, Arm A (AML):
    • Vorheriges myelodysplastisches Syndrom (MDS) oder myeloproliferatives Neoplasma (MPN) oder CML oder MDS/MPN
    • Akute promyelozytäre Leukämie (APL); PML-RARA oder andere
      Translokationen, die mit APL assoziiert sind
    • Bekanntes ELN 2022 günstiges oder ungünstiges Risiko
    • MRD-Register, Arm B (CLL):
    • Rezidivierte/refraktäre CLL nach vorherigen Behandlungen
      Patienten mit atypischem Immunphänotyp, die für eine MRD-Bestimmung nicht geeignet sind (wie
    • MRD-Bestimmung bei der Registrierung durch das nationale MRD-Referenzlabor)
      CLL mit del(17p) und/oder mutiertem TP53
    • Medizinischer Zustand, der die Fähigkeit des Patienten, eine informierte Zustimmung zu geben, beeinträchtigt
  • RESOLVE-Studie, Arm A (AML):
    • ELN 2022 AML mit günstigem oder ungünstigem Risiko
      Behandlung mit einem hypomethylierenden Wirkstoff (mit oder ohne Venetoclax)
    • Vorheriges myelodysplastisches Syndrom (MDS) oder myeloproliferatives Neoplasma (MPN) oder CML oder MDS/MPN
    • Akute promyelozytäre Leukämie (APL); PML-RARA oder andere mit APL assoziierte Translokationen
    • AML mit FLT3-ITD mit entweder hohem Allelverhältnis (>0,5) oder hoher Variantenallelfrequenz (VAF) >33% mit NPM1 bei Erstdiagnose
      AML mit bekanntem BCR-ABL1
    • Medizinischer Zustand, der die Fähigkeit des Patienten, eine informierte Zustimmung zu geben, beeinträchtigt
      Medizinischer oder psychologischer Zustand, der die Durchführung einer alloHCT ausschließt
    • Teilnahme an einer anderen klinischen Studie (andere Prüfpräparate oder Geräte) zum Zeitpunkt des Beginns der (Induktions-)Chemotherapie oder innerhalb von 14 Tagen davor 
    • [...]

Studiendesign

Phase IV, Multizentrisch, Prospektiv, Zweiarmig, Open Label

Dokumente (passwortgeschützt)

Zum Downloadbereich

Zuständigkeiten Gesamtstudie

Leiter der klinischen Prüfung

Prof. Dr. Michael Heuser

Prüfzentren

Köln

Klinik I für Innere Medizin

Studienbüro

Status

Aktiv

Prüfer (Hauptprüfer im Zentrum)

Prof. Dr. med. Barbara Eichhorst

Stellvertretender Prüfer

  • PD Dr. med. Nadine Kutsch

Studienkontakt im Prüfzentrum