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Forschung
Informationen

Akute Leukämien - SYRUS

PrüfplancodeISRCTNEudraCTClinicaltrials.govDRKS
NCT06137118

Eine Phase-1/2-Studie zur Untersuchung der Sicherheit und Wirksamkeit von AZD0486 bei jugendlichen und erwachsenen Teilnehmern mit rezidivierter oder refraktärer akuter lymphatischer Leukämie der B-Zellen

Status: Aktiv

Studienziel / Fragestellung

Primäres Prüfziel

Teil A: Dosis-Eskalation

Zur Beurteilung der Sicherheit und Verträglichkeit von AZD0486 bei Teilnehmern mit Ph(+) oder Ph(-) R/R B-ALL, im Alter von 16 bis 80 Jahren                                                             

Teil B: Dosis-Optimierung

  • Bewertung der vorläufigen Wirksamkeit von AZD0486 anhand der NCCN-Ansprechkriterien
  • Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von AZD0486 bei Teilnehmern mit R/R Ph(-) B-ALL im Alter von 12 bis einschließlich 80 Jahre

Teil C: Erweiterung der Wirksamkeit 

  • Bewertung der Wirksamkeit von AZD0486 auf der Grundlage der NCCN-Ansprechkriterien

  • […]

Sekundäre Prüfziele

Teil A (Phase 1a): Dosis-Eskalation

  • Bewertung der vorläufigen Wirksamkeit von AZD0486 anhand der NCCN-Ansprechkriterien durch lokale Prüfärzte
  • Charakterisierung der PK von AZD0486 als Monotherapie
  • Bewertung der Immunogenität von AZD0486 als Monotherapie                                   

Teil B (Phase 1b): Optimierung der Dosis

  • Bewertung der Wirksamkeit von AZD0486 anhand der NCCN-Ansprechkriterien
  • Bewertung der Auswirkungen von AZD0486 auf die MRD-negative CR-Rate
  • Charakterisierung der PK von AZD0486 als Monotherapie
  • Bestimmung der Immunogenität von AZD0486 als Monotherapie

Teil C (Teil 2): Erweiterung der Wirksamkeit

  • Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von AZD0486 bei Teilnehmern mit R/R B-ALL im Alter von 12 bis 80 Jahren
  • Bewertung der Wirksamkeit von AZD0486 anhand der NCCN-Ansprechkriterien
  • Bewertung der Auswirkungen von AZD0486 auf die MRD-negative CR-Rate
  • Charakterisierung der PK von AZD0486 als Monotherapie
  • Bestimmung der Immunogenität von AZD0486 als Monotherapie                                 
  • […]

Diagnose

  • Akute Leukämien: Akute lymphatische Leukämien (ALL)

Rezidivierte oder refraktäre akute lymphoblastische B-Zell-Leukämie

Patientenmerkmale

Alter

16 - 80

Einschlusskriterien

  • AZD0486 ist ein CD19/CD3-TCE, Teilnehmer, die für die Therapie geeignet sind, müssen eine rezidivierte oder refraktäre CD19+ B-Zell-ALL haben.
  • Die Teilnehmer müssen zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung das unten angegebene Alter erreicht haben.
    • Nur Teil A: 16 bis 80 Jahre.
    • Teil B und Teil C: 12 bis 80 Jahre. Wenn der Teilnehmer ≤ 16 Jahre alt ist, sollte das Körpergewicht ≥ 30 kg sein.
  • Mindestens zwei vorangegangene Therapielinien erhalten haben, auf die der Teilnehmer entweder refraktär war oder einen Rückfall erlitten hat ODER eine vorangegangene Therapielinie erhalten haben, auf die der Teilnehmer entweder refraktär war oder einen Rückfall erlitten hat und der Teilnehmer nicht teilnahmeberechtigt ist oder keine anderen verfügbaren Standardbehandlungsoptionen hat.
    • Nur Teil A: Ph(+) B-ALL-Teilnehmer sind teilnahmeberechtigt, wenn ihre Krankheit eine Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI)-Therapie nicht vertragen hat oder wenn sie trotz Behandlung mit ≥2 verschiedenen TKIs refraktär waren.
    • Teilnehmer, die CD19-Therapien erhalten haben und nach 2 Zyklen Blinatumomab oder nach einer CD19 CAR-T-Therapie keine CR/CRi erreicht haben, werden nur in Teil A eingeschlossen und von den Teilen B und C ausgeschlossen.
    • Ein Teilnehmer sollte nach Ansicht des Prüfarztes kein Kandidat für eine andere zugelassene verfügbare Behandlungsoption sein.
    • Ein refraktäres Rezidiv ist definiert als das Ausbleiben einer CR/CRi nach einer Salvage-Behandlung. Teilnehmer mit peripheren Blasten > 15.000/ml oder Knochenmarksblasten > 50 % erhalten eine Vorphase mit Dexamethason ± Vincristin zur Krankheitskontrolle (Teilnehmer müssen vor Zyklus 1 Tag 1 < 15.000/ml Blasten im peripheren Blut oder < 50 % der Knochenmarksblasten aufweisen).
  • Vorherige TCE > 4 Wochen, vorherige CAR-T-Zelltherapie oder autologe SCT > 8 Wochen oder vorherige alloSCT > 12 Wochen und die keine immunsuppressive Therapie zur Behandlung einer akuten oder Behandlung einer akuten oder chronischen GVHD innerhalb von 3 Wochen vor der Behandlung mit AZD0486 benötigen.
  • [...]

Ausschlusskriterien

  • Isoliertes extramedulläres Krankheitsrezidiv.
  • Teilnehmer mit Burkitt-Lymphom/Leukämie
  • Aktive ZNS-Beteiligung durch ALL, definiert als CNS2 (< 5 Leukozyten/μL Liquor mit Blasten auf Zytospin) oder CNS3 (≥ 5 Leukozyten/μL Liquor mit Blasten auf Zytospin). Teilnehmer mit einem ZNS-Rezidiv zum Zeitpunkt des Rezidivs sind für die Teile A und B der Studie nicht zugelassen, können aber an Teil C teilnehmen, wenn die ZNS-Erkrankung vor der Aufnahme in die Studie erfolgreich behandelt wurde. Die erforderlichen Kriterien für eine erfolgreiche Behandlung der ZNS-Erkrankung sind definiert als zwei aufeinanderfolgende Liquoruntersuchungen im Abstand von mindestens einer Woche nach Abschluss der ZNS-Therapie, die den CNS1-Status belegen
  • Vorgeschichte oder Vorhandensein einer klinisch relevanten ZNS-Pathologie wie Epilepsie, Krampfanfall, Parese, Aphasie, Schlaganfall, schwere Hirnverletzungen, Demenz, Parkinson-Krankheit, Kleinhirnkrankheit, organisches Hirnsyndrom oder Psychose; oder ein medizinischer oder psychiatrischer Zustand, der nach Ansicht des Prüfers oder des medizinischen Monitors den Teilnehmer einem unannehmbar hohen Risiko für Toxizitäten aussetzt, die erfolgreiche oder sichere Durchführung der Therapie beeinträchtigen könnte oder die Bewertung der Studienintervention oder die Interpretation der Sicherheit des Teilnehmers oder der Studienergebnisse beeinträchtigen könnte. Teilnehmer mit Down-Syndrom werden nicht ausgeschlossen
  • Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte mit möglicher ZNS-Beteiligung oder aktuelle Autoimmunerkrankung
  • Anamnese einer Autoimmunerkrankung mit potenzieller ZNS-Beteiligung oder aktueller Autoimmunerkrankung, nur Teil B und Teil C: Teilnehmer, die auf eine CD19-gerichtete Therapie refraktär sind (d.h. keine CR/CRi nach 2 Zyklen Blinatumomab oder nach einer CD19-CAR-T-Therapie erreichen), werden ausgeschlossen
  • die zuvor eine Neurotoxizität des Grades 4 unter CAR-T- oder TCE-Therapie entwickelt haben
  • Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einer Studienintervention, die in den letzten 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (des betreffenden Wirkstoffs) durchgeführt wurde, je nachdem, was kürzer ist
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen AZD0486 oder einen der Hilfsstoffe des Produkts
  • [...]

Studiendesign

Phase I/II, Multizentrisch, Prospektiv, Einarmig, Open Label

Dokumente (passwortgeschützt)

Zum Downloadbereich

Prüfzentren

Köln

Klinik I für Innere Medizin

Studienbüro

Status

Aktiv

Prüfer (Hauptprüfer im Zentrum)

Prof. Dr. med. Boris Böll

Stellvertretender Prüfer

  • Jorge Garcia Borrega

Studienkontakt im Prüfzentrum